Faktor-VII-Mangel: eine stille Blutgerinnungsstörung, die jeder Beagle-Züchter kennen sollte

 

Was Faktor VII ist und warum er wichtig ist

Die Blutgerinnung ist eine Kettenreaktion, an der eine Reihe von Proteinen – sogenannte Gerinnungsfaktoren – beteiligt sind. Faktor VII wird in der Leber gebildet und steht ganz am Anfang des gesamten Prozesses: Wird ein Blutgefäß beschädigt, hilft er dabei, die Bildung eines Blutgerinnsels in Gang zu setzen. Hat ein Hund deutlich weniger davon oder ist der Faktor funktionsuntüchtig, setzt die Gerinnung langsamer ein und Blutungen können länger als üblich andauern.

Das Veterinärgenetische Labor der University of California, Davis (UC Davis VGL) beschreibt den Faktor-VII-Mangel als eine milde bis mittelschwere erbliche Gerinnungsstörung. Es handelt sich also nicht um eine dramatische Erkrankung vom Typ Hämophilie, sondern um ein verstecktes Risiko, das sich vor allem dann zeigt, wenn der Körper eine Blutung tatsächlich stoppen muss.

Entdeckung in Laborkolonien von Beaglen

Die Störung wurde ursprünglich bei für Forschungszwecke gezüchteten Beaglen festgestellt. Im Jahr 2006 veröffentlichte das Team um Mary Beth Callan in der Fachzeitschrift Journal of Thrombosis and Haemostasis eine Studie, die die spezifische ursächliche Mutation identifizierte. Es handelt sich um den Austausch eines einzelnen DNA-Buchstabens im Gen F7 (heute als c.407G>A bezeichnet), wodurch im Protein an Position 96 anstelle von Glycin Glutaminsäure auftritt (G96E).

Einige Erkenntnisse aus der Studie sind besonders erwähnenswert:

• Minimale Plasmaaktivität: Bei betroffenen Beaglen erreichte die Aktivität von Faktor VII im Plasma höchstens 4 % des Normalwerts.

• Gefangenes Protein: Der Großteil des mutierten Proteins (96 %) blieb im Zellinneren gefangen und gelangte überhaupt nicht ins Blut.

• Unauffälliger Verlauf: Von fünf untersuchten betroffenen Hunden bluteten zwei nach einer Operation, einer spontan – und zwei wiesen keinerlei Blutungen in der Vorgeschichte auf. Dies verdeutlicht gut, wie unauffällig diese Störung sein kann.

• Hohe Prävalenz in Kolonien: In einer US-amerikanischen Forschungskolonie von Beaglen erreichte die Frequenz des mutierten Allels 31 %.

Die letztgenannte Zahl gilt für eine bestimmte geschlossene Laborpopulation, nicht für Beagle im Allgemeinen – sie lässt sich daher nicht auf Show- oder Familienzuchten übertragen. Sie zeigt jedoch, wie schnell sich ein rezessiver Defekt in einer geschlossenen Population ausbreiten kann, wenn niemand davon weiß.

Spätere Forschungen des tschechischen Labors Genomia zeigten, dass dieselbe Mutation auch bei anderen Rassen vorkommt, wie beispielsweise beim Airedale Terrier, Alaskan Klee Kai, Riesenschnauzer oder Deerhound.

 

Wie es vererbt wird: Ein Träger ist kein kranker Hund

Faktor-VII-Mangel wird autosomal-rezessiv vererbt. In der Praxis bedeutet dies drei mögliche Genotypen:

• N/N (gesund, frei) – der Hund trägt die Mutation nicht, kann nicht erkranken und sie nicht an Nachkommen weitergeben.

• N/FVII (Träger) – der Hund trägt eine Kopie der Mutation, ist selbst klinisch gesund, gibt sie jedoch an etwa die Hälfte seiner Nachkommen weiter.

• FVII/FVII (betroffen) – der Hund trägt zwei Kopien, weist eine verminderte Blutgerinnung auf und gibt die Mutation an alle Nachkommen weiter.

Aus der Verpaarung zweier Träger entstehen laut UC Davis VGL durchschnittlich 25 % betroffene Welpen. Die Verpaarung eines Trägers mit einem gesunden (N/N) Hund bringt keine erkrankten Welpen hervor – ein Teil von ihnen wird jedoch wieder Träger sein.

Wichtig für Züchter: Ein Träger ist kein Grund für einen Zuchtausschluss. Bei rezessiven Defekten mit verfügbarem Test ist der Ausschluss von Trägern oft unnötig und verengt unnötig den Genpool – was bei einer Rasse, bei der Inzucht ein Thema ist, eine sehr heikle Angelegenheit darstellt. Ein vernünftiger Weg ist es, Träger ausschließlich mit nachweislich negativ getesteten Partnern zu verpaaren.

 

Wie sich die Störung äußern kann

Da es sich um eine leichte bis mittelschwere Störung handelt, haben viele betroffene Hunde im Alltag keinerlei Beschwerden. Wachsam sollten Halter und Tierarzt jedoch in Situationen sein wie:

1. Kastration und andere geplante Operationen.

2. Zahnextraktionen und zahnärztliche Eingriffe.

3. Verletzungen und tiefere Schnittwunden.

4. Längere Blutungen nach einer Blutabnahme oder bei kleineren Verletzungen.

Wenn Sie wissen, dass Ihr Hund betroffen ist (FVII/FVII), informieren Sie den Tierarzt vor jedem Eingriff. Der Tierarzt kann dann geeignete präoperative Untersuchungen wählen und auf eventuelle Komplikationen vorbereitet sein. Die konkrete Behandlungsmethode liegt stets in seinem Ermessen.

Interessantes am Rande: Die Autoren der Studie aus dem Jahr 2006 wiesen darauf hin, dass eine verminderte Faktor-VII-Aktivität bei Labor-Beagles auch die Ergebnisse pharmakologischer und toxikologischer Tests beeinflussen kann. Eine kleine Mutation hat somit Auswirkungen weit über die Hundeklinik hinaus.

 

Test: einfach und auch in Tschechien verfügbar

 

Einen Gentest auf Faktor-VII-Mangel bieten zahlreiche Labore an – unter anderem UC Davis VGL, PennGen (University of Pennsylvania) und das tschechische Labor Genomia. In der Regel reicht ein Abstrich der Mundschleimhaut (Backenabstrich) oder eine Blutprobe aus. Das Ergebnis ist eindeutig: N/N, N/FVII oder FVII/FVII.

Wem wir den Test empfehlen:

• Züchtern – vor dem ersten Decken, idealerweise als Teil eines Standard-Testpanels zusammen mit weiteren für Beagles relevanten Tests (wie MLS, NCCD, IGS oder CAT).

• Welpeninteressenten – fragen Sie den Züchter, ob die Elterntiere getestet wurden und mit welchem Ergebnis. Wenn ein Elternteil N/N ist, wird der Welpe nicht erkranken.

• Haltern von Hunden unbekannter Herkunft – insbesondere vor einer geplanten Operation kann das Ergebnis dem Tierarzt helfen.

 

Fazit

 

Der Faktor-VII-Mangel ist ein gutes Beispiel für einen „stillen“ Erbfehler: Ein Hund kann völlig gesund aussehen und sich auch so verhalten, aber dennoch die Mutation tragen oder sogar betroffen sein. Gleichzeitig ist es ein Beispiel für einen Defekt, den die heutige Genetik elegant löst – durch einen einzigen Test und eine wohlüberlegte Auswahl der Elterntiere. Wir müssen Hunde nicht zwingend ausschließen; es reicht zu wissen, was sie vererben.

Als Züchter sind wir der Überzeugung, dass Transparenz bezüglich der Testergebnisse zum grundlegenden Anstand gegenüber zukünftigen Besitzern gehört. 

 

Quellen

• Callan M. B. et al. (2006): A novel missense mutation responsible for factor VII deficiency in research Beagle colonies. Journal of Thrombosis and Haemostasis 4, 2616–2622.

• UC Davis Veterinary Genetics Laboratory – Factor VII Deficiency test.

• Genomia – Faktor-VII-Mangel (FVII).

• PennGen, University of Pennsylvania – Faktor-VII-Defizienz-Test.